一個(gè)人的生理年齡可能會(huì)落后或超過(guò)他們的實(shí)際年齡。圖片來(lái)源：Patrick McDermott

來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)

本報(bào)訊一項(xiàng)在美國(guó)加利福尼亞州進(jìn)行的小型臨床研究首次表明，逆轉(zhuǎn)人體的表觀遺傳生物鐘是可能的。表觀遺傳生物鐘可用來(lái)測(cè)量一個(gè)人的生理年齡。

在為期1年的時(shí)間里，9名健康志愿者服用了3種常見藥物——生長(zhǎng)激素和兩種糖尿病藥物。通過(guò)分析人體基因組的標(biāo)記，研究人員發(fā)現(xiàn)，這些受試者的平均生理年齡減少了2.5歲。與此同時(shí)，這些受試者的免疫系統(tǒng)也顯示出恢復(fù)活力的跡象。

這個(gè)研究結(jié)果甚至讓試驗(yàn)組織者感到驚訝。但是研究人員指出，這個(gè)發(fā)現(xiàn)只是初步的，因?yàn)樵囼?yàn)規(guī)模很小，并且不包括一個(gè)對(duì)照組。

加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校遺傳學(xué)家Steve Horvath進(jìn)行了該項(xiàng)研究的表觀遺傳學(xué)分析。他說(shuō)：“我本以為生物鐘會(huì)慢下來(lái)，但不會(huì)發(fā)生逆轉(zhuǎn)……這真是有點(diǎn)未來(lái)感。”

該研究結(jié)果于9月5日發(fā)表在《老化細(xì)胞》雜志上。

德國(guó)亞琛大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)家Wolfgang Wagner說(shuō)：“這可能有一定影響，但其結(jié)果并不是絕對(duì)可靠的，因?yàn)檫@項(xiàng)研究的規(guī)模很小，也沒(méi)有得到很好的控制。”

表觀遺傳生物鐘依賴于人體的表觀基因組，其中包括標(biāo)記脫氧核糖核酸(DNA)的化學(xué)修飾，例如甲基。這些標(biāo)簽的模式在人的一生中會(huì)發(fā)生變化，并反映一個(gè)人的生理年齡，而這個(gè)年齡可能落后或超過(guò)一個(gè)人的實(shí)際年齡。

科學(xué)家通過(guò)選擇基因組中的DNA甲基化位點(diǎn)來(lái)構(gòu)建表觀遺傳生物鐘。在過(guò)去幾年里，作為表觀遺傳學(xué)生物鐘研究的先驅(qū)，Horvath已經(jīng)開發(fā)了最精確的生物鐘。

而這項(xiàng)最新的試驗(yàn)主要是為了測(cè)試生長(zhǎng)激素是否可以安全地用于人類胸腺組織的恢復(fù)。胸腺位于肺和胸骨之間的胸腔中，對(duì)于有效的免疫功能至關(guān)重要。

白血球在骨髓中產(chǎn)生，然后在胸腺中成熟——它們?cè)谀抢镒兂商厥獾腡細(xì)胞，幫助身體對(duì)抗傳染病和癌癥。但在青春期之后，胸腺開始收縮，并逐漸被脂肪堵塞。

來(lái)自動(dòng)物和一些人體研究的證據(jù)表明，生長(zhǎng)激素能夠刺激胸腺的再生。但這種激素也會(huì)引發(fā)糖尿病，因此該試驗(yàn)包括服用兩種在雞尾酒療法中廣泛使用的抗糖尿病藥物——脫氫表雄酮(DHEA)和二甲雙胍。

這項(xiàng)名為胸腺再生、免疫恢復(fù)和胰島素緩解(TRIIM)的試驗(yàn)測(cè)試了9名年齡在51歲至65歲之間的白人男性。該項(xiàng)目由洛杉磯干預(yù)免疫公司首席科學(xué)官和聯(lián)合創(chuàng)始人、免疫學(xué)家Gregory Fahy主持，并于2015年5月獲得美國(guó)食品和藥物管理局的批準(zhǔn)。幾個(gè)月后，它在加利福尼亞州帕洛阿爾托的斯坦福醫(yī)學(xué)中心開始實(shí)施。

在TRIIM試驗(yàn)中，科學(xué)家從治療期的受試者身上提取了血液樣本。測(cè)試顯示，每個(gè)人的血細(xì)胞計(jì)數(shù)都變得更有活力。研究人員還使用磁共振成像確定受試者在研究開始和結(jié)束時(shí)的胸腺組成。他們發(fā)現(xiàn)，在7名受試者中，堆積的脂肪已被再生的胸腺組織取代。

檢查這些藥物對(duì)受試者表觀遺傳生物鐘的影響是后來(lái)才想到的。當(dāng)Fahy找到Horvath想要進(jìn)行一項(xiàng)分析時(shí)，臨床研究已經(jīng)完成。

Horvath使用4種不同的表觀遺傳生物鐘評(píng)估每個(gè)人的生理年齡，結(jié)果表明，測(cè)試中的每個(gè)試驗(yàn)參與者的情況都有顯著的逆轉(zhuǎn)。

Horvath說(shuō)：“這告訴我，這種療法的生物學(xué)效應(yīng)是強(qiáng)大的。”此外，他表示，更重要的是，在停止試驗(yàn)6個(gè)月后，這種效應(yīng)在提供最終血樣的6名參與者身上依然存在。

Horvath說(shuō)：“我們可以跟蹤每個(gè)人體內(nèi)的變化，每個(gè)人的反應(yīng)都非常強(qiáng)烈，所以我很樂(lè)觀。”

如今，研究人員已經(jīng)在測(cè)試二甲雙胍預(yù)防與年齡相關(guān)常見疾病的潛力，如癌癥和心臟病。Fahy說(shuō)，雞尾酒療法中的3種藥物可能通過(guò)獨(dú)特的機(jī)制分別對(duì)生物衰老產(chǎn)生影響。

干預(yù)免疫公司正在計(jì)劃進(jìn)行一項(xiàng)更大的研究，將包括不同年齡段和種族，以及女性。

Fahy說(shuō)，胸腺再生可能對(duì)免疫系統(tǒng)不活躍的人更有用，包括老年人。肺炎和其他傳染病是造成70歲以上老人死亡的主要原因。

英國(guó)愛丁堡赫里奧特-瓦特大學(xué)癌癥免疫學(xué)家Sam Palmer說(shuō)，看到免疫細(xì)胞在血液中的擴(kuò)張令人感到非常興奮。這“不僅對(duì)傳染病，而且通常來(lái)說(shuō)，對(duì)癌癥和整體老齡化都有巨大影響”。