據(jù)外媒報(bào)道,來自麻省理工學(xué)院(MIT)布羅德研究所和哈佛大學(xué)的研究人員解開了一個(gè)可能能帶來癌癥新療法的分子之謎。近日,該研究小組發(fā)現(xiàn)了一種奇怪的分子是如何通過誘導(dǎo)一種鮮為人知的細(xì)胞死亡來殺死癌癥的,另外他們發(fā)現(xiàn)了其他可能更有效的分子。
鐵死亡(Ferroptosis)是一種新近發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞死亡形式,其毒性分子–脂質(zhì)過氧化物會(huì)在細(xì)胞內(nèi)積聚。不過一種叫做GPX4的蛋白質(zhì)可以通過將它們轉(zhuǎn)化成更安全的化合物來防止這種情況的發(fā)生。但在之前,研究人員好奇找到能夠關(guān)閉GPX4的藥物是否會(huì)是一種有效的抗癌方法。
幾年之后,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種這樣的分子。這種分子被叫做ML210,它跟GPX4結(jié)合并觸發(fā)鐵死亡作用,但其發(fā)現(xiàn)者并不確定是如何做到的,因?yàn)镸L210是一種異常光滑的分子且沒有明確的方法來形成所需的鍵。
但現(xiàn)在,布羅德研究所的研究人員表示他們已經(jīng)找到了答案。經(jīng)過進(jìn)一步的化學(xué)分析,研究小組發(fā)現(xiàn),一旦進(jìn)入細(xì)胞,ML210實(shí)際經(jīng)歷了兩個(gè)步驟的轉(zhuǎn)化。首先它變成了一種化合物–JKE-1674,然后它變成了另一種分子–JKE-1777,最后一種形式則可以綁定GPX4。
在這三種形式中,研究人員發(fā)現(xiàn)中間的JKE-1674是最有希望用于動(dòng)物和人體中的,它在細(xì)胞外是穩(wěn)定的,并且似乎只對GPX4有選擇性。
而進(jìn)一步的測試可能表明,這是一種全新的癌癥藥物的開端,這種藥物可以誘導(dǎo)鐵死亡作用。這種方法對現(xiàn)有藥物產(chǎn)生耐藥性的癌癥尤有希望并還可能阻止這種耐藥性的發(fā)展。
當(dāng)然,如果想要在人類身上進(jìn)行測試則還有很長的路要走,但不管怎樣這是一個(gè)不錯(cuò)的新途徑。
相關(guān)研究報(bào)告已發(fā)表在《Nature Chemical Biology》上。